NAD+ et le vieillissement : pourquoi les niveaux de NAD+ diminuent-ils à mesure que nous vieillissons ?
Avez-vous déjà eu l’impression que votre corps n’a plus la même énergie qu’avant ? Que vous récupérez plus lentement, que vous êtes moins alerte, ou que vous avez tout simplement plus de mal à maintenir le même niveau de performance ?
Bien que le vieillissement soit un processus complexe, des études scientifiques mettent en avant un facteur important susceptible d’y jouer un rôle : une baisse du NAD+.
Qu’est-ce que le NAD+ ?
NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est un coenzyme présent dans pratiquement chaque cellule du corps. Il joue un rôle central dans des centaines de processus biologiques.
Le NAD+ est notamment impliqué dans :
- La transformation des aliments en énergie
- Le fonctionnement des mitochondries (les centrales énergétiques de la cellule)
- Processus de réparation de l’ADN
- L’activité des sirtuines
- Divers processus métaboliques
Le fonctionnement des mitochondries est au cœur du métabolisme énergétique cellulaire. Sans suffisamment de NAD+, les cellules peuvent accomplir leurs fonctions moins efficacement.
Par ailleurs, les chercheurs accordent beaucoup d’attention à la relation entre le NAD+ et les sirtuines, un groupe de protéines impliquées dans la santé cellulaire et la réponse au stress.
Les niveaux de NAD+ diminuent-ils réellement avec l’âge ?
La recherche scientifique suggère que oui.
Plusieurs études montrent que les métabolites liés au NAD+ diminuent au cours du vieillissement. Ces changements s’inscrivent dans des processus biologiques plus larges décrits dans les 12 caractéristiques du vieillissement.
L’une des premières études à l’avoir examiné chez l’être humain a été publiée par Massudi et al. (2012). Les chercheurs ont analysé les changements du métabolisme du NAD+ dans différents groupes d’âge et ont conclu que l’âge s’accompagne de modifications des composés liés au NAD+.
Bien que la baisse exacte varie selon les tissus, les individus et les méthodes de mesure, plusieurs études soutiennent l’idée que la disponibilité du NAD+ diminue à mesure que nous vieillissons.
Que se passe-t-il lorsque le NAD+ diminue ?
Les chercheurs soupçonnent qu’une moindre disponibilité du NAD+ peut contribuer à des changements dans divers processus cellulaires.
Production d’énergie cellulaire
Les mitochondries utilisent le NAD+ pour transformer les nutriments en énergie utilisable. Lorsque les niveaux de NAD+ diminuent, l’efficacité de ces processus peut baisser.
Comme pratiquement chaque cellule dépend de l’énergie, une baisse du NAD+ peut avoir des conséquences sur la fonction cellulaire globale.
Fonction mitochondriale
Les mitochondries sont souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule. Plusieurs études suggèrent qu’une baisse de NAD+ est associée à des changements des performances mitochondriales au cours du vieillissement.
La santé mitochondriale est aujourd’hui considérée comme un élément important de la recherche sur la longévité et le vieillissement en bonne santé.
Réparation de l’ADN
Chaque jour, de petites lésions apparaissent dans notre ADN. L’organisme dispose de différents mécanismes de réparation de l’ADN qui dépendent d’une quantité suffisante de NAD+.
Lorsqu’il faut réparer davantage de dommages à l’ADN, davantage de NAD+ peut aussi être consommé.
Activité des sirtuines
Les sirtuines sont des enzymes impliquées dans divers processus liés à la santé cellulaire. Leur fonctionnement dépend du NAD+.
Lorsque les niveaux de NAD+ diminuent, cela peut éventuellement influencer l’activité de ces enzymes.
Une étude importante : Gomes et al. (2013)
L’une des études les plus citées dans ce domaine a été publiée dans la revue scientifique Cell.
Les chercheurs ont découvert que les souris âgées avaient des niveaux de NAD+ nettement plus faibles que les jeunes souris. Ils ont également observé que la restauration des niveaux de NAD+ entraînait des améliorations de plusieurs marqueurs de la fonction mitochondriale.
Bien que les résultats des études animales ne puissent pas être automatiquement transposés à l’être humain, cette étude a attiré beaucoup d’attention sur le rôle potentiel du NAD+ dans le processus de vieillissement.
Bon nombre des affirmations connues sur les diminutions de NAD+ liées à l’âge trouvent leur origine dans des études comme celle-ci.
Pourquoi le NAD+ diminue-t-il avec l’âge ?
Les scientifiques pensent que plusieurs facteurs entrent en jeu.
Consommation accrue de NAD+
À mesure que nous vieillissons, certaines enzymes qui consomment du NAD+ deviennent plus actives.
Parmi les exemples, on trouve les enzymes PARP, impliquées dans la réparation de l’ADN, ainsi que CD38, une enzyme qui dégrade le NAD+.
Davantage de dommages à l’ADN
Comme les processus de réparation de l’ADN nécessitent du NAD+, un besoin accru de réparation peut entraîner une consommation plus importante de NAD+.
Modifications de la production de NAD+
L’efficacité avec laquelle l’organisme produit du NAD+ peut également changer avec l’âge.
Il est probable que la baisse de NAD+ soit le résultat d’une combinaison de ces facteurs.
Que disent les études de synthèse récentes ?
Des articles de synthèse récents confirment qu’une baisse de NAD+ semble être une caractéristique récurrente du vieillissement.
Une revue exhaustive publiée dans Nature Metabolism décrit comment les niveaux de NAD+ diminuent dans différents tissus au cours du vieillissement et quelles conséquences cela peut avoir sur la fonction cellulaire.
De plus en plus de chercheurs considèrent une baisse de NAD+ comme l’un des mécanismes pouvant contribuer aux changements liés à l’âge dans la production d’énergie, les processus de réparation et la fonction mitochondriale.
Le rôle du NMN
Comme le NAD+ lui-même est mal absorbé, de nombreuses recherches se concentrent sur les précurseurs du NAD+.
L’un des précurseurs les plus connus est NMN (nicotinamide mononucléotide).
NMN est utilisé par l’organisme comme élément de base pour la production de NAD+. C’est pourquoi le NMN suscite un fort intérêt ces dernières années dans la recherche sur le vieillissement en bonne santé.
Bien que de nombreuses recherches soient encore nécessaires pour comprendre pleinement tous les effets, différentes études chez l’humain montrent que le NMN peut augmenter les niveaux de NAD+ chez les adultes.
Ainsi, une récente étude humaine sur le NMN a montré que l’Uthever® NMN augmentait le NAD+/NADH sérique de 38 % après 60 jours.
Par ailleurs, de nombreuses recherches portent sur différents précurseurs du NAD+, dont le NMN et le riboside de nicotinamide (NR).
Pour les personnes qui s’intéressent au vieillissement en bonne santé, le NMN fait donc partie des composés les plus étudiés dans le domaine du NAD+.
Conclusion
Le NAD+ joue un rôle essentiel dans la production d’énergie, la fonction mitochondriale, la réparation de l’ADN et divers autres processus au sein de l’organisme.
La recherche scientifique suggère que les niveaux de NAD+ diminuent au cours du processus de vieillissement et que cette baisse peut influencer la manière dont nos cellules fonctionnent.
Bien que le vieillissement ne puisse jamais être totalement arrêté, l’intérêt scientifique pour les stratégies visant à soutenir des niveaux sains de NAD+ augmente. Le NMN est l’un des précurseurs du NAD+ les plus étudiés dans le domaine plus large de la longévité.
Sources
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Modifications liées à l’âge du stress oxydatif et du métabolisme du NAD+ dans les tissus humains.
DOI : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
La diminution du NAD+ induit un état pseudohypoxique, perturbant la communication noyau-mitochondrie pendant le vieillissement.
DOI : https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
Le métabolisme du NAD+ et ses rôles dans les processus cellulaires au cours du vieillissement.
DOI : https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
